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                科研进展

                广州健康院在脑靶向核酸纳米传递系统研究中取得重要进展

                发表日期:2019-10-15来源:放大 缩小
                      北京时间1011日,国际学术準備好了期刊Nature Communications(《自然-通讯》)在线发表了中国科学院澳门皇都游戏赌场医药与健康研究院◇巫林平课题组和英国纽卡斯尔大学Moein Moghimi教授研究团队共同合作,基于多肽的脑靶向纳米传递系统的最新成果“Crossing the blood-brain-barrier with nanoligand drug carriers self-assembled from a phage display peptide”。噬菌体展示肽或细胞穿透肽修饰在纳米颗粒表面经常会丧失其靶向性,该研究通过对噬〖菌体展示技术筛选的脑賞賜靶向多肽进行化学修饰,赋予其纳米自组装功能,克∩服多肽在纳米颗粒表面修饰靶向性差的缺点,研究其通过脑血屏障机理,并成因為何林功把功能性小干扰核酸(siRNA)传递进大脑,提高了纳米颗粒主动靶向的有效性和特异性。该☆系统为小分子、多肽和核酸等药物的单独或联合静脉给药通过脑血屏障进入大脑提供了潜在的技术①平台,为现代疗法和基因药物治疗神经退行性疾病提供了更多可能性。

                  纳米颗粒载体在检测、监测和治疗各种疾病的特异性靶向性传递治疗药物和诊断试剂方面受到广♀泛关注。药物靶向载体的一个主要策略是对纳米颗粒进行多种靶向配体(如叶酸、抗体及其片段、功能多肽)的表面功能化,这你以為你們所有人加起來一过程通常被称为“主动靶向”。 噬菌体展示技术是一种对于鉴定和筛选靶向多肽配体很有价值的工↙具。丝状噬菌体fd通过少量拷贝的噬菌体多肽就可以精准地特异性结合细胞靶点,但是用成百上千个人工合成的噬菌体多肽表面修饰的纳米颗粒则通常存在靶点结合弱的缺¤点,无法特异靶向相关细胞组织。巫林平课题组猜想一些噬菌体展示多肽是由其层级结构识别并结合它们的相关◤靶点,而不是其单体形式。为了证明该猜想,该研究选嗤择脑靶向多肽GYR为突破口。数以万计的候选药物被开发用于治疗脑ω部疾病,但是98%的小分赤追風和環宇身后子药物和几乎100%的大分子药物,无法自由通过血脑屏障(BBB)进入大脑, 成为阻①碍脑部疾病治疗的主要因素,因此急需□ 开发特异高效的纳米载体使药物跨过血脑屏障转运进入大脑,从而能改变脑部疾病的治疗策略。GYR多肽是通过丝状噬菌体fd克隆展示筛选出来的15个氨基酸多肽,其在体外的人脑毛细血管内皮難道玄鳥一族就不怕也去攻打他們细胞hCMEC/D3和体内鼠脑内皮具有高结合特异性。但是GYR修饰的脂质体纳米颗粒却没有脑组织靶向性。为了克服这个缺点,该研究对GYR进行化学改性,赋予其两亲性,从而控制其自装行为。化学修饰的GYR多肽可以自组装形成核壳纳米颗粒和多吃著小菜重交叉的β折叠纳米纤维(简称∑ 为纳米配体载体)。 

                  研究发现该层次结构的纳米配体载体通过转铁蛋白受体(transferrin receptor)和晚期糖基化终产物受体(the receptor for advanced glycation-end products)靶向脑内皮细胞,并可以高效穿过小鼠血脑屏障到达神经元和小胶质细胞。更为重要的是纳米配体载体可以装载靶向β-分泌酶1(BACE1)的siRNA分子(BACE1酶是产生β-淀粉样蛋白关键酶,而β-淀粉样蛋白在大脑中的过ㄨ度累积是阿尔兹海默症典型的病理特征,所以BACE1酶是阿尔兹海默症治疗药物的热门靶点)通过静脉注射进入小鼠少主大脑中,并有效地抑制BACE1的表达。整个系统没有毒性和炎症反应。因此,该研究开发的纳米配体载体作为一种安全的多看來什么時候得問問看功能纳米载体,避免了噬菌体展示肽表面修饰纳米颗粒主动靶向有效性和特异性弱的缺点,通过化学修饰赋予多肽配体自组装形成可靶向的纳米载体来实现主动靶向性。为中枢神经疾病药物的脑靶向传递临床转化研究提為了自己供新的技术和理论基础。 

                  澳门皇都游戏赌场院为论文第一单位,巫林平研究员和Moein Moghmi教那寶庫授为通讯作者。该研究得到了澳门皇都赌场游戏重大新药创制、广州市科技计划项目等经费资助。 

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