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                科研进展

                广州健康院发现磷脂调控多能干细胞命运的身姿在不断运动外全新“烽燧”模式

                发表日期:2019-11-28来源:放大 缩小

                  北京时间11月28日,国际著名〗学术杂志《科学进展》(Science Advances)在线发表了中▲科院澳门皇都游戏赌场医药与健康研究院刘兴◣国课题组的最新研究成果“Phospholipid remodeling is critical for stem cellpluripotency by facilitating mesenchymal-to-epithelial transition”。该研究发现♂磷脂在体细胞重编程为诱导多能干细胞(iPSC)过程↑中发挥动态重塑功能,并鉴定出其中的磷脂酰乙醇胺为多能性获鬼都知道现在他们一方占有优势了得和维持中的关键脂类分子,其▂通过信号转导调控“间充质-上皮转换(MET)”这一重编程早期关键事件。这一工作揭示了磷脂并非通灰色鳞片过膜转运,而是通过信号调控细胞】命运的全新工作模式,为研究脂类代谢在多能干细胞干性获得、维持及失去中的功能提吴姗姗问道供新的视角∩和理论依据。 

                  磷脂是大多数哺乳动物细胞内含量最高的脂◥类,其不仅作为细胞质膜和细胞器膜的主要结几人明白了构组分,还参与调♀控许多生理病理过程。磷脂对小鼠胚胎正常生长发育至关重要,敲除小鼠多个磷脂生◣成的相关基因,如Chkα、Pcyt1、Pcyt2等,会导致其胚胎致死。然而磷脂是否及如何调控多能性的维持、失去及︻获得仍不清楚,具体哪些磷脂发挥作用仍需回答。

                  刘兴国组利用高精准高覆盖的脂质组学检测了体细胞重编程不同∮时间点的磷脂组成,发现了多种磷脂在重编程过程中★的动态变化规律。其中,磷脂酰乙醇胺在重编程早期骤然升高随后下●降,提示其可能在重编程早期发挥关键作用。这一升高是通过CDP-乙醇胺途╳径实现,有利于体细胞重编程为诱导多能干细胞。通过进一步的ξ机制研究,课题组发现磷脂酰乙醇胺在重编程中并没◥有影响自噬等膜转运事件,而是通过促进其结合蛋白Pebp1与IKKα/β的相Ψ互作用,抑制IKKα/β的磷酸化及NF-κB的入核,从而抑▓制了间充质相关基因的表达,来促进“间充质-上皮转换”。而在多能性维持方面,磷脂酰▓乙醇胺同时具有调控胚胎干细胞生长的功能。

                  细胞质膜与细胞器膜如同细胞的围墙一样,把细胞内隔成若干相对独立的↘空间。磷脂作为膜组分,一般被认为通过动力学影响细呵呵胞命运。然而,正如长城这样的㊣围墙,除了基本功能外,还可以承▅担“烽燧”这样的信号传递功能,本研究发现细胞器膜组分发挥“千里望←狼烟”的信号ζ作用,直接到达细胞核“运筹↑中军帐”,通过基因表达实现细胞形态的转变。

                  重要的是,这一ω 细胞代谢调控细胞形态转变的全新“烽燧”模式,将磷脂、细胞迁移及细胞命运联系起来。因为“间充质-上皮转换”不但在发育分化中必需,而且♂在肿瘤转移中发挥重要作用,这一工作为探索细胞命运的生理调控和癌症的病理调控提供了阴离殇身全新的思路。

                  本研究获得澳门皇都赌场游戏重点☆研发项目、澳门皇都网上网站院、澳门皇都赌场游戏自然科※学基金、广东省和广州市的经人是不会长命费支持。

                  论文链接:

                  

                 

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