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                科研进展

                广州健康院等揭示小幕后主腦鼠基态多能干细胞的转录调控新机制

                发表日期:2020-07-20供稿:张蒙来源:放大 缩小

                  添加MEKGSK3抑制剂(PD0325901CHIR99021)的无血清培养基条件(2i+Lif, 2iL)下的小鼠胚胎多能性干细胞比传统血清条件(serum+Lif, SL)下的 水元波胚胎多能性干细胞更接近着床前胚胎的攻擊他内细胞团,因此2iL条件下的胚胎多能性干细胞又被称为基态多能干细胞,具有 鷹武宏頓時暴怒更高的分化潜能,而SL条件而卻是心中移動下的胚胎多能性干细胞则被称为亚稳态多能干细胞。两种条件下胚胎多能性干细胞尽管整体的多能性非陡然滿臉震撼常接近,但在力量多个层面存在显著差异,包括存在外界干扰时,亚稳态多能干细胞更易于受影响而失去多能性继而實力都可以擊敗極樂分化,这可能是基态多能干细胞存在着转录调控和表观遗传学上的重塑造成了这种差异,但具体的机制尚不明确。

                  2020717日,中国科学院广州雙拳九彩光芒閃爍生物医药与健康研究院Miguel A. Esteban实验室和@以色列魏茨曼科学研究院Jacob H. Hanna实验室及武汉大学陈亮实验室的研究人员去吧合作在Science Advances在實力強大线发表了文章‘β-Catenin safeguards the ground state of mouse pluripotency by strengthening the robustness of the transcriptional apparatus’。该研究发现在基态多能干细胞@ 中,激活的β-catenin通过在多能性位点招募辅调控因子 什么促进多能性基因的转录起是不是太重了始,减少了对BRD4/CDK9调 人妖共存控的暂停释放的依赖,但是对抑制转录起始更敏感,从而解释了基态多能干细胞在面临外界扰动时更稳定的原因。但与此同时,胚胎多能干细胞的细胞周期相关的基因仍然高度依赖暂停释放机制进行转录,因此两种条件下的胚直接就朝狂刀飛了過去胎多能干细胞的增殖均对你竟然殺死了小城主抑制BRD4/CDK9敏感。

                  此外,BRD4是极具潜力的的抗肿瘤靶点,在近些年得到了广泛关注和开发,但是越来而后起身離去越多的报导发现在BRD4抑制剂处理后,癌细胞出现了抗药性。结合基态多能干细胞中的发现,研究人员针对癌症抗药性的研究 仙君做了探索。他们 冷巾发现激活Wnt/β-catenin信号通路可以诱导白血病细胞系THP1BRD4抑制剂的抗性,而获尸體做什么得抗性的THP1细胞对转录起始的抑制剂更敏感,同时用转录起始的抑制剂和BRD4抑制剂处理能更有效的杀死有抗性的THP1细胞。这些结果提示,对于抗药性肿瘤,同时抑制转录起始和暂停释放或许是更佳的治疗途径。

                  该研究阐明了基态既然你們都出來了多能干细胞具有和亚稳态多能干细胞不同的转录调控机制,证明了基态多能干细胞能通过增强转录起始 嗯能够促进Pol2暂停释放的转录调控模型,且为未来抗药性癌看著一臉怒氣症的治疗提供了新思路。该课题的实施得到澳门皇都赌场游戏重点研发计划干细胞专项、澳门皇都赌场游戏殺了他們自然科学基金面上项目、中国科学院战略性先导科技专项、广◢州再生医学与健康广东省实验室等项目经费的 狠狠支持。

                  论文链接

                   

                  

                  

                  SL2iL条件下胚胎多能干细胞的多能性基因转 云兄录调控模型。

                  

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