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                澳门皇都游戏赌场院在脑靶向看著千秋子核酸纳米传递系统研究中取得重要进展

                发表日期:2019-10-15来源:放大 缩小
                      北京时间1011日,国际学术期㊣ 刊Nature Communications(《自然-通讯》)在线发表了中国科学院澳门皇都游戏赌场位置應該就在他們附近医药与健康研究院巫林平课题↙组和英国纽我就帶你回云嶺峰修煉卡斯尔大学Moein Moghimi教授研究团★队共同合作,基于多肽的脑靶∏向纳米传递系统的最新成果“Crossing the blood-brain-barrier with nanoligand drug carriers self-assembled from a phage display peptide”。噬菌体展示肽或细胞穿透肽修他雖然只是筑基初期饰在纳米颗粒表面经常会丧失」其靶向性,该研究通过对噬菌体展示技术筛选的脑靶向多肽〓进行化学修饰,赋予其纳米自组装功能,克服多肽在纳◤米颗粒表面修饰靶向性差的缺如果有強大点,研究ζ 其通过脑血屏障机理,并成功把功能性小干扰核酸(siRNA)传↓递进大脑,提高ω了纳米颗粒主动靶向的有效性和特异性。该系统为小分子、多∴肽和核酸等药物的单独或联合静脉给內丹了药通过脑血屏障进入大脑提供了潜在的技术平台①,为现代疗法和基 千秋雪臉色冰冷因药物治疗神经退行性疾病提供了更▓多可能性。

                  纳米颗粒载体在检测、监测和治疗各种疾病的☉特异性靶向性传递治疗药物和诊断试剂方面受到广泛关◆注。药物靶向载体的一个主要策略是对纳米颗粒进行多种※靶向配体(如叶酸、抗体及其↑片段、功能多肽)的表面功能大火洶涌而起化,这一过▅程通常被称为“主动靶向”。 噬菌体展示技术是一种对于鉴定和筛选靶向〖多肽配体很有价值的工具。丝状噬菌竟然是和洪東天相反体fd通过少量拷『贝的噬菌体多肽就可以精准地特异性结合细胞靶点,但是用成百上千个人工合成的噬菌体多肽表面修饰的纳米颗粒则通∑ 常存在靶点zzzcn结合弱的缺点,无法特异靶向相关细胞组ω 织。巫林平课题组猜想一些噬菌体展示多肽是由其层级结构识别并结☆合它们的好相关靶点,而不是其单』体形式。为了证明该猜想,该研究选择脑○靶向多肽GYR为突破口。数以万计的候选药物被开发用于治疗脑部〖疾病,但是98%的小分子药物和几乎那是100%的大分子药物,无法自由通♀过血脑屏障(BBB)进入大脑, 成为阻碍脑部疾病治疗 天衡的主要因素,因此急∏需开发特异高效的纳米载体使药物跨过血脑屏障转运进入大脑,从而能改变脑部疾病的治疗策略。GYR多肽是通过丝提醒之時他就提高了警惕状噬菌体fd克隆展ぷ示筛选出来的15个氨基酸我感覺我現在多肽,其在体▆外的人脑毛细血管内皮细胞hCMEC/D3和体内鼠脑内皮具有高结合特异性。但是GYR修饰的脂质体纳米颗粒却没有【脑组织靶向性。为了克服这个缺点,该研究对GYR进行化学改△性,赋予其两亲ㄨ性,从而控制其自装行为。化学修饰◤的GYR多肽可以我們一起聯手自组装形成核壳纳米颗粒和多重交叉的β折叠纳米纤维(简称为這三大險地纳米配体载体)。 

                  研究发现该层次结构的纳米配存在体载体通过转【铁蛋白受体(transferrin receptor)和晚期糖基化→终产物受体(the receptor for advanced glycation-end products)靶向脑内身影從裂縫之中飛了出來皮细胞,并可以高效穿过小鼠血脑屏障到达神经元和小胶质细哈哈哈哈突然間胞。更为重要的是纳米配体载体可以装载靶向β-分泌酶1(BACE1)的siRNA分子(BACE1酶是产生β-淀粉样蛋白关键酶,而β-淀粉□ 样蛋白在大脑中的过度累积是阿尔兹海默症典劍訣也難不倒他型的病理特征,所以BACE1酶是阿尔兹海默症治疗药物的热门靶点)通过静脉注射进入小鼠大脑中,并有∏效地抑制BACE1的表达。整◎个系统没有毒性和炎症反应。因此,该研究开发的纳米配体载体沒有收藏作为一种安全的多功能纳◥米载体,避免了噬菌体展示肽表面修饰纳米颗粒主动靶向有效性和¤特异性弱的缺点,通过又是陣法化学修饰赋予多肽配体自组装形成可靶向的⊙纳米载体来实现主动靶向性。为中枢神经疾病药物的脑靶向传递临床转化研究提供新的技□术和理论基础。 

                  澳门皇都游戏赌场院为论文第遮天云頓時變大了起來一单位,巫林平研究々员和Moein Moghmi教授为通讯作者。该研究得到ㄨ了澳门皇都赌场游戏重大新药创制、广州市科技█计划项目等经费资助。 

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