所謂高(gāo)尿酸血症是指在正常嘌呤飲食狀态下(xià),非同日兩次空腹血尿酸水(shuǐ)平男(nán)性 > 420umol/L,女(nǚ)性 > 360 umol/L。長(cháng)期以來(lái),高(gāo)尿酸血症僅僅被認爲是反映代謝異常的(de)一種指标并不被人(rén)們所待見。随著(zhe)我國人(rén)民生活水(shuǐ)平的(de)提高(gāo),高(gāo)尿酸血症的(de)患病率急劇上升,據統計我國約有高(gāo)尿酸血症1.2億人(rén),接近總人(rén)口的(de)10%,高(gāo)尿酸血症所引起的(de)疾病(如高(gāo)血壓、痛風、腎結石、心腦(nǎo)血管損害)也(yě)越來(lái)越普遍,并呈年輕化(huà)的(de)發展趨勢。所以,醫學界已将高(gāo)尿酸血症視爲與高(gāo)血壓、高(gāo)血糖以及高(gāo)血脂同等重要的(de)影(yǐng)響人(rén)體健康的(de)危險因素。
最近陸陸續續有好些家長(cháng)爲他(tā)們的(de)孩子找我咨詢高(gāo)尿酸血症,這(zhè)些處于中至大(dà)學階段青少年血尿酸水(shuǐ)平早已超出成人(rén)指标,持續波動在500 umol/L以上,這(zhè)些孩子普遍存在以下(xià)特點:體重明(míng)顯超标;平時(shí)好食肉類,飲料幾乎是他(tā)們的(de)最愛(ài)。這(zhè)些家長(cháng)很糾結,不知道這(zhè)種高(gāo)尿酸血症将來(lái)會給孩子的(de)生長(cháng)發育帶來(lái)什(shén)麽樣的(de)影(yǐng)響?會不會誘發痛風及腎髒損害?希望我談談這(zhè)方面的(de)問題。
尿酸是哪來(lái)的(de)?
尿酸是人(rén)體嘌呤代謝的(de)産物(wù),人(rén)體嘌呤來(lái)源有兩種,80%的(de)尿酸來(lái)源于身體内部,即人(rén)體細胞核中的(de)核酸經過一系列的(de)代謝後分(fēn)解生成尿酸(大(dà)約每天産生600毫克),另有20%來(lái)源于日常攝入的(de)嘌呤飲食及劇烈運動後,如肉類、海鮮、動物(wù)内髒、濃的(de)肉湯及飲酒(大(dà)約每天150毫克)。嘌呤在肝髒代謝爲尿酸,絕大(dà)部分(fēn)( 70%)經腎髒排洩。
高(gāo)尿酸血症的(de)原因
日常狀态下(xià)人(rén)體的(de)尿酸生成及排洩是均衡的(de),出現高(gāo)尿酸血症時(shí)往往與以下(xià)兩類原因有關:
1. 生成增多(duō)
1) 吃(chī)得(de)多(duō): 攝取富含嘌呤或導緻嘌呤合成增加的(de)食物(wù)(如肉類、海鮮、動物(wù)内髒、濃的(de)肉湯等,飲酒以及劇烈體育鍛煉均可(kě)使血尿酸增加);
2) 内源性嘌呤産生過多(duō)(白血病、化(huà)療藥物(wù))
2. 排洩受阻:
1) 腎功能下(xià)降直接影(yǐng)響尿酸的(de)排洩
2) 藥物(wù)影(yǐng)響:長(cháng)時(shí)間應用(yòng)均可(kě)導緻血尿酸增高(gāo);如阿司匹林(lín)每日300毫克以上、袢利尿劑、噻嗪類利尿劑、複方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛爾等阻止尿酸排洩)
高(gāo)尿酸血症是如何對(duì)人(rén)體産生損害的(de)?
尿酸結構及理(lǐ)化(huà)性質特殊,它在堿性環境下(xià)呈遊離狀态,在酸性環境下(xià)其解離度明(míng)顯下(xià)降,呈晶體狀态聚集後沉積。研究顯示當溶液PH5.75時(shí),50%的(de)尿酸處于遊離狀态,另外的(de)50%就成晶體狀态沉積;當PH增加至6:6時(shí),幾乎所有的(de)尿酸又都處于遊離狀态。
其次,當其濃度呈過飽和(hé)狀态時(shí)也(yě)會析出形成結晶。人(rén)體血液和(hé)組織液中的(de)PH值爲7.35~7.45,在此PH範圍内,絕大(dà)多(duō)數尿酸鹽在血液中呈流離狀态不會沉積在人(rén)體髒器中,此時(shí)它在組織及血液中的(de)溶解度爲380umol/L;若血液或組織液中PH值下(xià)降或體内尿酸含量過高(gāo)超過其用(yòng)解離度,尿酸鹽有可(kě)能被析出并形成尿酸鹽結晶,到處沉積誘發各種組織學反應産生相應損傷。這(zhè)就是爲何絕大(dà)多(duō)數痛風及其它尿酸相關性疾病患者一定要将血尿酸基礎值控制在360umol/L的(de)原因之一。
其三,尿酸具有強烈的(de)刺激及誘發炎症反應作用(yòng)。尿酸結晶被吸收後,可(kě)以附著(zhe)在血管壁上,刺激血管内皮細胞增生,導緻血管内膜增厚,尿酸結晶還(hái)可(kě)以刺激血小闆凝聚誘發血栓形成。此外,高(gāo)尿酸血症還(hái)可(kě)以增加氧化(huà)應激、增加氧自由基形成來(lái)觸發或參與炎症反應過程。
高(gāo)尿酸血症相關性疾病
1.痛風性關節炎
關節腔以及周圍組織血液供應相對(duì)較少,運動時(shí)組織耗氧量增加,無氧酵解産生的(de)乳酸增多(duō),導緻PH值下(xià)降。酸性環境下(xià)微血管和(hé)局部組織通(tōng)透性增加,從而促進血液中高(gāo)濃度的(de)尿酸鹽進入關節腔并沉積。所以,長(cháng)期高(gāo)尿酸血症超出自身溶解度,會形成細小的(de)尿酸鹽沉積在關節腔,引發急性炎性反應,導緻劇烈的(de)關節疼痛,發作一次讓人(rén)終身難忘。如果高(gāo)尿酸一直得(de)不到有效緩解,疼痛發作會越來(lái)越頻(pín)繁、受累關節越來(lái)越多(duō),甚至會造成關節的(de)僵硬、畸形。
2.血管病變
長(cháng)期的(de)血液高(gāo)尿酸狀态會刺激血管壁,促進斑塊形成及動脈粥樣硬化(huà),高(gāo)尿酸血症還(hái)可(kě)以直接刺激血管平滑肌細胞增生、降低血管的(de)舒張功能,以及趨化(huà)血小闆聚焦、血栓形成等作用(yòng)因此成爲心絞痛、心梗、腦(nǎo)卒中的(de)重要緻病因素。
3.尿酸性腎病
尿酸廣泛沉積在腎組織所引起的(de)損傷。由于常伴有痛風也(yě)将它稱之爲痛風性腎病。臨床表現可(kě)有尿酸結石,小分(fēn)子蛋白尿,水(shuǐ)腫,夜尿增多(duō),高(gāo)血壓以及腎功能損害。
4.腎結石
尿液中尿酸解離度下(xià)降,已經過飽和(hé)化(huà)所緻尿酸,在腎髒形成結晶體後所緻。
5.加重高(gāo)血糖
高(gāo)尿酸血症會大(dà)大(dà)降低人(rén)體對(duì)葡萄糖的(de)利用(yòng)能力,影(yǐng)響胰島素發揮正常作用(yòng),導緻血糖上升。美(měi)國的(de)一項調查研究發現,血液尿酸水(shuǐ)平每增高(gāo)60,新發糖尿病的(de)風險會增加18%。對(duì)于糖尿病患者,合并高(gāo)尿酸血症更是雪(xuě)上加霜,會顯著促進各種糖尿病并發症的(de)發生率。
6.誘發高(gāo)血壓
尿酸是高(gāo)血壓發病的(de)中間體,與高(gāo)血壓發生及進展有著(zhe)密切的(de)關系。研究發現血尿酸水(shuǐ)平每增加一個(gè)68umol/L,高(gāo)血壓發生的(de)風險就會增加23%。如果在治療中使用(yòng)了(le)噻嗪類利尿劑,則50%的(de)高(gāo)血壓患者可(kě)以伴有高(gāo)尿酸血症。
高(gāo)尿酸血症不僅僅隻是反映一個(gè)代謝性問題。它的(de)危害不僅僅在關節,更會引起血管增厚、粥樣硬化(huà)、血栓形成、高(gāo)血壓、冠心病、腎結石等一系列疾病,嚴重的(de)會引起腎功能破壞,甚至腎衰竭和(hé)尿毒症。所以說全社會應該重視對(duì)高(gāo)尿酸血症的(de)控制,一旦确診痛風或高(gāo)尿酸血症,每一位患者都必須檢測血壓、血糖,接受腎功能、腎髒彩超檢查,以明(míng)确是否有重要髒器的(de)器質性損傷。